利用透射拉曼光谱对软凝胶胶囊进行 定量与鉴定测试

透射拉曼光谱 (TRS) 是一种广受认可的技术，可用于对口服固体剂型 (OSD) 药品进行含量均一度检测 (CU)、含量测定和药品鉴定 (ID) 测试[1,2]。Agilent TRS100 拉曼药物分析系统可快速无损地分析片剂和胶囊，无需化学品前处理和熟练的化学分析人员，提高了质量控制 (QC) 实验室的操作效率。TRS100 使用透射拉曼光谱进行 OSD 药品的大容量分析。仪器可分析多种不同类型样品（包括片剂、粉剂、硬胶囊和软凝胶胶囊）中的活性药物成分 (API) 和赋形剂。本应用简报讨论如何使用 TRS100 实现软凝胶胶囊的定性 (ID) 和定量分析。还讨论了校准、模型开发和方法验证的流程。

如本简报“结果”部分所示，该实验设计提供了出色的真实胶囊近似值。使用 TRS100 分析 7 个校准标样，激光功率设置为 0.65 W，每样品 10 秒（曝光 2 秒，累积 5 次）。图 4 下图显示校准数据。数据采用一阶导数和归一化（标准正态变量，SNV）进行预处理。与纯 API 和赋形剂 A 所得光谱进行比较时，可在850、1200、1450 和 1620 cm-1 处观察到光谱变化，与 API浓度和赋形剂 A 相符（图 4）。

鉴定测试使用 TRS100 在与校准相同的采集设置下分析三种不同剂量规格的凝胶胶囊。这些样品用于研究使用 TRS100 能否获得鉴定模型。

本概念验证研究通过检测完整成品剂型，对该模型进行评估。图 6 和表 2 的结果显示对于软凝胶胶囊的 API 浓度有出色的预测准确度。API 预测浓度与预期 100% LC 相比高度吻合，平均结果为 100.2% LC，标准偏差 0.2%，RMSEP 0.27%。

鉴定测试使用 TRS100 分析三种不同剂量规格的凝胶胶囊。使用ContentQC 软件采集的光谱数据，导出至 Solo 化学计量学软件包进行分析。建立 PLS-DA 分类模型，如图 7 所示。结果显示不同剂量规格的凝胶胶囊之间差异明显，使其可轻松得到鉴定。样品按不同剂量规格明确聚类，显示 TRS100 在软凝胶胶囊鉴定测试中的适用性。

在制药 QC 实验室的应用该概念验证研究已证实 TRS100 在软凝胶胶囊 CU、含量测定和 ID 测试方面是适用的备选方法。在实际应用于 QC 实验室环境前，还需要进一步测试。需根据实验室分析方法开发指南使用更多样品确保准确度、精密度、重现性和可靠性。此外，还需要进行拉曼方法与分析方法（通常为 HPLC）的对比性研究。配备 ContentQC 软件和 Solo 化学计量学软件的 TRS100 展示了可确保合规性的完整解决方案。软件的功能包括：安全登录、可配置的用户管理和用户权限，以及安全的数据库和可配置的备份功能。Agilent ContentQC 软件的其他功能适合在制药 QC 环境中使用。报告功能允许在测量阶段结束后将 CU、含量分析和 ID测试结果输出为单个 PDF 报告。数据存储于安全的数据库中，或经过配置后可发送至网络位置或实验室信息管理系统(LIMS)

结论透射拉曼光谱 (TRS) 可对包括软凝胶胶囊在内的各种药物口服固体剂型进行分析。本研究显示 Agilent TRS100 拉曼定量药物分析系统适合对软凝胶胶囊进行含量均一度检测、含量测定和鉴定测试。该方法十分迅速，测量时间仅 10 秒，且无需样品前处理、溶剂、化学品或消耗品。考虑到本方法的简便性和速度，TRS100 为软凝胶胶囊的 QC 测试提供了一种高效经济且可持续的工作流程。